Консультации врачей
  • Лекарства и инструкции
  • Болезни от А до Я
  • Медицинские учреждения
  • Вопросы врачам


ЗИТИГА Инструкция и описание к лекарственному препарату

Название переведенное на латиницу ZYTIGA, а также международное имя абиратерон, оно же на латинице abiraterone


Показания к применению
• В комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей доцетаксел.


Описание влияния на организм
• Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
• В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17а-гидроксилазы/С17,20-лиазы .
• Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
• CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17а-гидроксилирования и разрыва связи С17.20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно.
• Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов.
• Анти-андрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли.
• Применение препарата Зитига совместно с агонистами лю-либерина снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
• Абиратерона ацетат снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии.
• Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов.
• Концентрация простат-специфичного антигена служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига, по сравнению с группой плацебоКроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечалось прогрессирование болевого синдрома. Риск развития костных осложнений По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение костищ хирургическое лечение кости.


Противопоказания к препарату
• Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
• Детский возраст до 18 лет.
Тяжелое нарушение функции печени.

С осторожностью
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
• Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.


Побочные действия на организм

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига являются периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

Очень частые

Частые

Нечастые

Редкие

Очень редкие , включая единичные случаи.

Инфекционные заболевания:

Очень частые: инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечастые: недостаточность функции надпочечников.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

Очень частые: гипокалиемия.

Частые: гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень частые: артериальная гипертензия.

Частые: сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Общие нарушения:

Очень частые: периферические отеки.

Описание отдельных нежелательных реакций:
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы:

Из клинического исследования III фазы исключались пациенты, страдавшие неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца . Все включенные пациенты параллельно получали средства, снижающие концентрацию андрогенов в организме, преимущественно, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, использование которых ассоциируется с развитием сахарного диабета, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения и внезапной коронарной смертью. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в рамках исследования III фазы имели место у 11% пациентов, получавших препарат Зитига, и у 7% пациентов, получавших плацебо.

Гепатотоксичность:

У пациентов, получавших препарат Зитига, регистрировались случаи гепатотоксичности, соответствовавшей повышению активности аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы и общего билирубина. В рамках всех клинических исследований повышение значений функциональных проб печени отмечалось у приблизительно 2% пациентов, получавших препарат Зитига, обычно в течение первых 3 месяцев после начала лечения.

В клинических исследованиях риск развития гепатотоксичности искусственно снижался путем исключения пациентов, с активным или симптоматическим гепатитом или имевших исходные значения активности АЛТ и ACTв ≥ 2.5 раз выше верхней границы нормы и в > 5 раз выше верхней границы нормы . При повышении значений функциональных проб печени у пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, производилась интенсивная коррекция данных нежелательных явлений путем временного прекращения терапииrljвозобновления ее только после регресса значений параметров до исходного значения. Пациентам, у которых отмечалось повышение активности АЛТ или ACT в > 20 раз относительно верхней границы нормы, лечение не возобновляли. Поэтому безопасность возобновления терапии у этих пациентов неизвестна. Механизм развития гепатотоксичности в настоящее время неясен.



Предостережения к использованию

При беременности:

Препарат Зитига не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига у беременных женщин нет. Препарат Зитига противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.

Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность препарата Зитига, принятого хс пищей, не установлена. Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.

Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов:

Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения препарата Зитига следует устранить гипокалиемию и артериальную гипертензию.

У больных, получающих препарат Зитига, может наблюдаться повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие повышения концентрации, минералокортикоидов в крови из-за ингибирования CYP17. Введение глюкокортикостероидов одновременно с препаратом Зитига ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона , что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений.

Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии; например, больных с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.

Гепатотоксичность:

В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность, сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига, каждые две недели в первые три месяца лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз, в частности, аланинаминотрансферазы. При повышении, активности
аланинаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата Зитига следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени.

Препарат Зитига можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при лечении более низкими дозами.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности , препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.

Женщины детородного возраста:

Препарат Зитига не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.

Контрацепция у мужчин и женщин:

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Способность к зачатию:

Исследований токсичности абиратерона ацетата для репродуктивной системы не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций:

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига:

Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль натрия в каждой дозе , что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов получающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
:

Препарат Зитига не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.



Как применять
Дозы:

Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига составляет 1 г 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат Зитига применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизона. или преднизолона составляет 10 мг/сут.

Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.

В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Зитига, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига, преднизона или преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени:

Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности , терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.

Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Зитига следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности , препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов - невозможно.

Особые группы пациентов:

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функции печени легкой степени коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Зитига нельзя применять у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

Для больных с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.

Дети

Для детей применение препарата Зитига неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.



Последствия неправильной дозировки

Случаев передозировки препаратом Зитига в ходе клинических исследований не было. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.



Сочетание с другими лекарствами

В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на однократную дозу декстрометорфана AUC декстрометорфана увеличилось приблизительно на 200%. AUC24 дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются через систему CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы, препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся через CYP2D6, в том числе метопролол, пропраполол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.

На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4. Следует проявлять осторожность при одновременно приеме с сильными ингибиторами-изофермента CYP3A4 и индукторов .



ATX: L02BX03
Лекарства из одной категории "Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью":
ФЛУЦИНОМ флутамид
КАСОДЕКС бикалутамид
ФЛУТАМИД ПЛИВА флутамид
ФЛУТАМИД флутамид
БИЛУМИД бикалутамид


Предупреждение! Перед тем как применять лекарственное средство ЗИТИГА (ZYTIGA), необходимо пройти консультацию с вашим лечащим врачом. Ни в коем случае не используйте данный препарат без назначения и наблюдения специалистом.
Информация изложенная на этой странице приведена в свободном переводе и может отличаться от действительности, быть не актуальной и ошибочной. Информация предоставлена исключительно для ознакомления. Полная инструкция по использованию лекарства находится в коробочке с препаратом.

  Сколько вам осталось жить? Прогнозируем продолжительность жизни...
  Ваше зрение - проверьте себя Глаза, пожалуй, самый ценный орган...
  Калькулятор жизнедеятельности Вы задавались когда-нибудь вопросами о своем организме?




Что вы делаете для повышения иммунитета в летне-осенний период?

Езжу на море
Хожу босиком по земле
Занимаюсь обливанием и закаляюсь
Пью витаминные комплексы
Налегаю на лук, чеснок и естественные витамины
Ничего не делаю