Консультации врачей
  • Лекарства и инструкции
  • Болезни от А до Я
  • Медицинские учреждения
  • Вопросы врачам


ЦЕЛЗЕНТРИ Инструкция и описание к лекарственному препарату

Название переведенное на латиницу CELZENTRI, а также международное имя маравирок, оно же на латинице maraviroc


Показания к применению
• Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 ко-рецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.


Описание влияния на организм
Механизм действия Маравирок принадлежит к классу препаратов - антагонистов хемокиновых рецепторов CCR5.
• Рецептор CCR5 клетки-мишени необходим для связывания ВИЧ с клеткой и для проникновения вируса внутрь клетки.
• Маравирок селективно связывается с хемокиновыми рецепторами CCR5, предотвращая проникновение ВИЧ-1, тройного к данным рецепторам, внутрь клетки.
Противовирусная активность в культуре клеток Ингибирующая концентрация, при которой активность возбудителя in vitro подавляется на 90% , в 43 первичных клинических изолятах ССR5-тропного ВИЧ-1 составила 0.57 нг/мл, без значимых изменений между различными протестированными подтипами. При совместном использовании с другими антиретровирусными препаратами в культуре клеток, маравирок не продемонстрировал антагонизма с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы , ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы , ингибиторами протеазы ВИЧ, а также ингибитором слияния - энфувиртидом. Резистентность Устойчивость вируса к маравироку может,проявляться двумя путями: за счет селекции вируса, способного связываться с хемокиновыми рецепторами CXCR4 в качестве корецептора для входа в клетку , либо селекции вируса, продолжающего использовать исключительно CCR5 в присутствии маравирока.
Резистентность в культуре клеток Варианты ВИЧ-1, обладающие пониженной чувствительностью к маравироку, были отобраны в культуре клеток ССR5-тропных клинических вирусных изолятов.
• Устойчивые к маравироку вирусы оставались CCR5-тропными, конверсии СС115-тропного вируса в СХСR4-тропный не происходило. Фенотипическая резистентность: кривые зависимости ингибирующих концентраций для устойчивых к маравироку вирусов не достигали 100% угнетения в испытаниях, использовавших серии разведений маравирока.
Гепотипическая резистентность: было обнаружено накопление мутаций в оболочечном гликопротеине gp120 .
• Положение этих мутаций в различных изолятах не было постоянным.
Перекрестная резистентность: все клинические изоляты ВИЧ-1, устойчивые к НИОТ, ННИОТ, ИП ВИЧ и энфувиртиду, были чувствительны к маравироку в культуре клеток. Устойчивые к маравироку вирусы в культуре клеток оставались чувствительными к ингибитору слияния энфувиртиду и к ИП ВИЧ саквинавиру.
In vivo Оба пути развития устойчивости наблюдались в клинических исследованиях маравирока как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и с ранее проводившейся антиретровирусной терапией. Наличие СХСR4-тропного вируса при неудаче лечения обусловлено его присутствием исходноПроведение теста для исключения присутствия этого варианта ВИЧ до назначения маравирока сокращает риск неудачи терапии, связанной с данным путем развития устойчивости. Резистентность у пациентов с ранее проводившейся антиретровирусной терапией В пилотных исследованиях у 7/6% пациентов, получавших антиретровирусную терапию ранее, за период между скринингом и началом лечения изменялся тропизм вирусов с CCR5 на CXCR4 либо двойной/смешанный.


Противопоказания к препарату
• Одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный.
• Детский возраст до 18 лет.
• Повышенная чувствительность к маравироку или к одному из вспомогательных веществ.

С осторожностью:

Имеется незначительный опыт использования у пациентов старше 65 лет, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении маравирока пожилым пациентам.

Следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при применении маравирока у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе или при приеме ими препаратов, приводящих к снижению артериального давления.

В связи с тем, что имеется недостаточное количество данных о пациентах с сопутствующим гепатитом В или С, следует проявлять особую осторожность при лечении этих пациентов маравироком.

Опыт использования препарата у пациентов с нарушением функции печени незначителен, в связи с чем, маравирок у таких пациентов следует использовать с осторожностью.

Существуют ограниченные данные о безопасности и эффективности маравирока у пациентов с нарушением функции почек, полученные в сравнительном фармакокинетическом исследовании. Исследование проводилось у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев, принимающих маравирок в комбинации с саквинавиром/ритонавиром. В целом, приём маравирока переносился хорошо, но у пациентов с почечной недостаточностью была выше частота нежелательных явлений .

Риск развития ортостатической гипотензни повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих бустированные ИП ВИЧ и маравирок. Наибольший риск может ожидаться при совместном приеме маравирока и таких ИП ВИЧ, как саквинавир, дарунавир, лопинавир - все в сочетании с рнтонавиром. Пациенты с нарушением функции почек имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, который может быть, усугублен наличием ортостатической гипотензии. Исследований с маравирокому пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих мощные ингибиторы изофермеита CYP3A4 не проводилось. Коррекция дозы и интервалы приема базируются на фармакокинетическом моделировании и программах симуляции.



Побочные действия на организм

В зависимости от частоты выявления побочных явлений, их можно условно разделить на следующие категории: очень часто , часто , нечасто , редко и очень редко .

Инфекции, и инвазии:
Часто - герпетические инфекции.
Фолликулит.
Пневмония.
Аногенитальные бородавки.
Грипп.
Бактериальные инфекции.
• Вирусные инфекции; нечасто — кандидоз пищевода.
Септический шок..
Новообразования:
• Часто - доброкачественные новообразования кожи; редко - абдоминальные опухоли.
Холангиокарцинома.
Метастазы в кости.
Метастазы в печень.
Метастазы в брюшину.
Опухоли анальной области.
Рак носоглотки.
Рак пищевода.
Опухоли языка.
Болезнь Ходжкина.
Диффузная В-крупноклеточная лимфома.
Базалыю-клеточная - карцинома.
Болезнь Боуэна.
Лимфома.
• Анапластические крупноклеточные лимфомы T- и нуль-клеточного типа.
Плоскоклеточная карцинома кожи.
• Эндокринные злокачественные и неуточненные опухоли..
Со стороны системы крови и кроветворных органов:
• Часто - анемия; нечасто — панцитопения.
Нейтропения.
Лимфаденопатия; редко - гранулоцитопения.
Гипопластическая анемия..
Со стороны обмена веществ и питания:
Часто - гипертриглицеридемия.
• Липодистрофия; редко — расстройство аппетита..
Со стороны эндокринной системы:
• Редко - сахарный диабет 2 типа..
Нарушения психики:
Часто - анорексия.
Депрессия.
• Патологические сновидения; нечасто - возбуждение.
Галлюцинации; редко — мутизм..
Со стороны органов зрения:
Часто - конъюнктивит.
• Другие проявления глазных инфекций; нечасто - катаракта.
Гемианопия..
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
• Часто — средний отит; нечасто — головокружение..
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
• Часто — «приливы»; нечасто; — ишемическая болезнь сердца.
• Инфаркт миокарда; редко — тромбоз глубоких вен.
Снижение артериального давления.
Эндокардит..
Со стороны дыхательной системы:
Часто - кашель.
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
Синусит.
Бронхит.
• Заложенность носа; нечасто - респираторный дистресс-синдром.
• Бронхоспазм; редко — апноэ..
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
• Очень часто - тошнота; часто - боль в животе.
Диспепсия.
Запор.
Метеоризм.
Вздутие живота.
Рвота.
Диарея.
• Атония и гипотония кишечника гастроэзофагальный рефлюкс; нечасто - панкреатит.
Ректальное кровотечение.
Псевдомембранозный колит..
Со стороны гепатобилиарной системы:
• Нечасто — цирроз печени; редко — печеночная недостаточность.
Токсический гепатит.
Желтуха.
Тромбоз воротной вены..
Со стороны кожных покровов:
Часто - сыпь.
Кожный зуд.
• Нарушение функции апокриновых и эккриновых желез.
Эритема акне.
• Алопеция; редко - синдром Стивенса- Джонсона..
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
• Часто - спазмы в мышцах.
Боль в спине.
Боль в конечностях.
Боль в шее.
Артралгии; нечасто - миозиг.
Редко - мышечная атрофия.
Остеонекроз.
Рабдомиолиз..
Со стороны мочеполовой системы:
• Часто - нарушение эякуляции и эрекции.
• Никтурия; нечасто - почечная недостаточность.
Протеинурия.
Полиурия..
Прочие:
Часто - астения.
Утомляемость.
• Снижение массы тела лихорадка боль неясной локализации..
Со стороны лабораторных показателей:
• Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы.
Аспартатаминотрансферазы.
Гамма-глутамилтрансферазы.
• Креатининфосфокиназы крови; нечасто - отклонения в печеночных функциональных тестах.
Гипербилирубинемия..


Предостережения к использованию

При беременности:

Клинические данные о применении маравирока во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Маравирок следует использовать во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли маравирок с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в связи с риском передачи ВИЧ ребенку во время вскармливания. Женщинам, принимающим маравирок, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания в связи с риском развития нежелательных явлений у детей.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Перед началом лечения следует учесть:

• Назначение Целзентри® пациенту осуществляется после изучения тропизма, устойчивости вируса, а также анамнеза лечения.
• Применение маравирока не рекомендуется пациентам с двойным/смешанным или CXCR4-тропным ВИЧ-1.

Маравирок следует использовать исключительно в тех случаях, когда с помощью адекватно валидированного и чувствительного метода определяется только CCR5-тропный ВИЧ-1 . Тропизм вируса нельзя определить на основании анамнеза лечения или оценки находившихся на хранении образцов крови пациента.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с течением времени происходят изменения тропизма вируса. Поэтому необходимо начинать лечение вскоре после определения тропизма.

Информация для пациентов:
Следует проинформировать пациентов, что антиретровирусная терапия, включая применение маравирока, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половым путем или через контакт с кровью. Пациенты должны продолжать соблюдать все меры предосторожности. Маравирок не приводит, к эрадикации ВИЧ-1.
Коррекция дозы. Следует убедиться, что доза маравирока правильно скорректирована при совместном использовании с ингибиторами и/или индукторами изофермеита CYP3A4, так как они могут влиять на концентрацию и терапевтическую эффективность маравирока.:
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первые несколько недель или месяцев от начала высокоактивной антиретровирусной терапии могут появиться симптомы воспалительных реакций в результате обострения вторичных инфекций, протекавших в бессимптомной форме. Такие реакции могут приводить к ухудшению состояния пациента. Примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci . Следует выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начинать соответствующее лечение.:
Влияние на иммунитет. Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 могут отрицательно влиять на иммунный ответ при некоторых инфекциях. Это необходимо учитывать при лечении таких, инфекций, как активная форма, туберкулеза и инвазивные грибковые инфекции.:
Остеонекроз. Несмотря на то, что природа остеонекроза считается мультифакториальной , случаи остеонекроза отмечаются чаще у пациентов с ВИЧ и/или при длительном применении BAAPT. Пациентам необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случаях, если их беспокоит боль в суставах или движения в суставе затруднены.:
Нарушения функции печени. Безопасность и эффективность маравирока у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени не изучалась.:

В исследовании на здоровых добровольцах отмечался случай гепатотоксичности с признаками аллергической реакции, возможно, связанный с приемом маравирока. Кроме того, во время исследований, включавших пациентов с опытом терапии на фоне приема маравирока отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны печени, в
то же время, в целом не наблюдалось, повышения частоты случаев отклонений функциональных печеночных тестов до уровня 3-4 степени тяжести по шкале ACTG .

Еще меньшее количество случаев поражения гепатобилиарной системы отмечено у ранее не получавших терапии пациентов. Частота побочных эффектов со стороны печени и. отклонения печеночных функциональных тестов 3-4 степени по шкале. ACTG были сопоставимы между группами, получавшими маравирок и эфавиренз. У пациентов с заболеваниями печени, включая, хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии, может повышаться частота нарушения функции печени, поэтому таких пациентов следует наблюдать в- соответствии со стандартной практикой ведения пациентов с заболеваниями печени. У всех пациентов с признаками или симптомами острого гепатита, особенно при подозрении на гиперчувствительность к препарату или при повышении активности «печеночных» трансаминаз в сочетании с. сыпью или другими.симптомами возможной гиперчувствительности прием маравирока следует прекратить.

Нарушения функции почек. При отсутствии ингибиторов метаболизма маравирока, почечный клиренс составляет примерно 23% от общего клиренса маравирока и, следовательно, не ожидается, что нарушение функции почек сможет значительно увеличить концентрацию маравирока в сыворотке крови.:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих терапию ИП ВИЧ и препаратом маравирок, может повышаться риск развития ортостатической гипотензии. Этот риск связан с увеличением максимальной концентрации маравирока. Максимальный риск ортостатической гипотензии наблюдается при одновременном применении маравирока с ИП ВИЧ, обладающими наиболее мощным ингибирующим эффектом в отношении изофермеита CYP3A4 . Пациенты с нарушенной функцией почек чаще страдают сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, которые могут быть усугублены ортостатической гипотензией.

Влияние на способность вождения автомобиля и управления механизмами:

Исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Маравирок может вызывать головокружение. Пациентов следует предупредить, что если они испытывают головокружение, то им нужно избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.



Как применять

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза составляет 150 мг, 300 мг или 600 мг 2 раза в день, в зависимости от сопутствующего приема антиретровирусных препаратов или других лекарственных средств.

Таблица 1. Режим дозирования Целзентри® в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.:

Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек, получающих мощные ингибиторы изофермента. CYP3А4, такие как ИП ВИЧ , кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон,
телитромицин.

Маравирок следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью , принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У пациентов с нарушением функции почек , включая терминальную почечную недостаточность, требующую гемодиализа, следует модифицировать интервал дозирования маравирока, если он назначается в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4. В отсутствие ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы и интервала приема маравирока не требуется.

В таблице 2 указаны рекомендации по коррекции интервалов между приемами препарата. Следует внимательно следить за клиническим ответом на лечение пациентов с нарушением функции почек.

Таблица 2. Кратность коррекции дозирования для пациентов с нарушением функции почек.



Последствия неправильной дозировки

Максимальная доза, использованная в клинических исследованиях, составила 1200 мг. Ограничивающим дозу нежелательным эффектом была ортостатическая гипотензия. Специфических антидотов при передозировке маравирока нет. Необходимо придать пациенту горизонтальное положение, тщательно оценить жизненно важные показатели,
измерить артериальное давление и сделать ЭКГ.

По показаниям можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Назначение активированного угля может рассматриваться как вспомогательное средство. Так как маравирок умеренно связывается с белками плазмы крови, с целью выведения маравирока может быть использован диализ.



Сочетание с другими лекарствами

Маравирок является субстратом изофермента CYP3A4. Сопутствующее использование маравирока с лекарственными индукторами изофермента CYP3A4 может снизить концентрацию-маравирока в плазме крови и ослабить его терапевтический эффект. Совместное использование маравирока с лекарственными препаратами, ушетающими
изофермент CYP3A4, может повысить концентрацию маравирока в плазме крови. При сопутствующем использований- маравирока. с ингибиторами и/или индукторами изофермента СYP3A4 требуется коррекция дозы.

Дальнейшие детали относительно сопутствующего использования лекарственных препаратов представлены ниже .

Маравирок не обладает угнетающим действием в отношении какого-либо из основных изоферментов цитохрома Р450 в клинически значимых концентрациях .

Маравирок не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама, пероральных контрацептивов , или на соотношение 6β-гидроксикортизол/кортизол в моче, предполагая отсутствие угнетения или индукции изофермента CYP3A4 in vivo. При более высокой, экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6. На основании данных, полученных in vitro и в клинических исследованиях, вероятность влияния маравирока на фармакокинетику сопутствующих препаратов низка.

При использовании маравирока без ингибиторов-изофермента CYP3A4, его почечный, клиренс составляет примерно 23%. Так как задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за выведение с другими активными веществами, выводящимися почками.

Однако сопутствующее использование маравирока с тенофовиром и ко-тримоксазолом не оказывает влияние на фармакокинетику маравирока.

Кроме того, сопутствующее использование маравирока с ламивудином/зидовудином не показало влияния маравирока на фармакокинетику ламивудина или зидовудина . Маравирок ингибирует in vitro Р-гликопротеин . Системный эффект данного ингибирования еще не изучен. Ингибируя Р-гликопротеин в кишечнике,маравирок, возможно, влияет на биодоступность некоторых препаратов.

Таблица 3. Взаимодействие с другими препаратами и рекомендации по их дозированию.



ATX: J05AX09
Лекарства из одной категории "Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ":
КРИКСИВАН индинавир
НОРВИР ритонавир
ВИРАМУН невирапин
СТОКРИН эфавиренз


Предупреждение! Перед тем как применять лекарственное средство ЦЕЛЗЕНТРИ (CELZENTRI), необходимо пройти консультацию с вашим лечащим врачом. Ни в коем случае не используйте данный препарат без назначения и наблюдения специалистом.
Информация изложенная на этой странице приведена в свободном переводе и может отличаться от действительности, быть не актуальной и ошибочной. Информация предоставлена исключительно для ознакомления. Полная инструкция по использованию лекарства находится в коробочке с препаратом.

  Сколько вам осталось жить? Прогнозируем продолжительность жизни...
  Ваше зрение - проверьте себя Глаза, пожалуй, самый ценный орган...
  Калькулятор жизнедеятельности Вы задавались когда-нибудь вопросами о своем организме?




Что вы делаете для повышения иммунитета в летне-осенний период?

Езжу на море
Хожу босиком по земле
Занимаюсь обливанием и закаляюсь
Пью витаминные комплексы
Налегаю на лук, чеснок и естественные витамины
Ничего не делаю