Консультации врачей
  • Лекарства и инструкции
  • Болезни от А до Я
  • Медицинские учреждения
  • Вопросы врачам


НЕКСАВАР Инструкция и описание к лекарственному препарату

Название переведенное на латиницу NEXAVAR, а также международное имя сорафениб, оно же на латинице sorafenib


Схожие по показаниям:
ПРОЛЕЙКИН альдеслейкин
Показания к применению


Описание влияния на организм
• Противоопухолевый препарат.
• Сорафениб является мультикиназным ингибитором.
• Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro. Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы и киназы, расположенные на поверхности клетки .
• Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптозаСорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.


Противопоказания к препарату
Беременность.
Период лактации.
Детский возраст.
• Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.


Побочные действия на организм

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто , часто , нечасто , редко .

Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано "частота неизвестна".

В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.

Со стороны системы кроветворения:
• Очень часто - лимфопения; часто - лейкопения.
Нейтропения.
Анемия.
Тромбоцитопения..
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
• Очень часто - кровотечения.
• Повышение АД; часто - застойная сердечная недостаточность*.
• Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*; нечасто - гипертонический криз*; редко - удлинение интервала QT*..
Со стороны дыхательной системы:
• Часто - охриплость; нечасто - ринорея.
Явления.
• Сходные с интерстициальными заболеваниями легких ..
Со стороны кожи и кожных придатков:
• Очень часто - кожная сыпь.
Алопеция.
Ладонно-подошвенная эритродизестезия.
Эритема.
• Кожный зуд; часто - эксфолиативный дерматит.
Акне.
Сухость кожи.
• Шелушение кожи; нечасто - фолликулит.
Экзема.
Многоформная эритема.
• Кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи; частота неизвестна - возвратный лучевой дерматит.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Токсический эпидермальный некролиз..
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто - диарея.
Тошнота.
Рвота; часто - стоматит.
Сухость слизистой ротовой полости.
Глоссодиния.
Диспепсия.
Дисфагия.
Анорексия.
• Запор; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Гастрит.
Панкреатит.
Прободение ЖКТ*.
Повышение уровня билирубина.
Холецистит.
• Холангит; частота неизвестна - лекарственный гепатит*..
Со стороны нервной системы:
• Часто - периферическая сенсорная невропатия.
• Депрессия; нечасто - обратимый энцефалопатический синдром*..
Со стороны органа слуха:
• Часто - звон в ушах..
Со стороны костно-мышечной системы:
Часто - артралгия.
• Миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз..
Со стороны мочеполовой системы:
Часто - почечная недостаточность..
Со стороны репродуктивной функции:
• Часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия..
Со стороны эндокринной системы:
Нечасто - гипотиреоз.
Гипертиреоз..
Со стороны иммунной системы:
• Нечасто - реакции повышенной чувствительности ; частота неизвестна - ангионевротический отек.
Анафилактические реакции..
Лабораторные показатели:
Очень часто - гипофосфатемия.
• Увеличение уровня липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение активности трансаминаз.
Гипокальциемия; нечасто - дегидратация.
Гипонатриемия.
Транзиторное повышение уровня ЩФ.
• Отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина..
Прочие:
• Очень часто - повышенная утомляемость.
• Болевой синдром различной локализации ; часто - астения.
Гриппоподобный синдром.
Повышение температуры тела.
• Снижение массы тела; нечасто - инфекции..

* - неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто, либо реже чем нечасто.

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины . Определяющей причины этого явления выявлено не было.



Предостережения к использованию

При беременности:

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.

В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.:

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови .

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У пациентов, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени . Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 .

При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Использование в педиатрии:

Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.



Как применять

Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг . Суточная доза назначается в 2 приема , либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут.

Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности

Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.

У больных с нарушением функции печени классов А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено.

При легких, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.



Последствия неправильной дозировки

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение:
Проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен.


Сочетание с другими лекарствами
Индукторы CYP3A4:
Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 , могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифамиицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
Ингибиторы CYP3A4:
Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP3A4:
Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450:
Одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-х недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами:
Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.
Паклитаксел/карбоплатин:
Одновременное применение паклитаксела и карбоплатина совместно с сорафенибом , с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела и карбоплатина с сорафенибом приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%. паклитаксела - на 29% и 6-ОН производного паклитаксела - на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.

Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин:
Одновременное применение капецитабина и сорафениба не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила возрастала на 0-52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.
Доксорубицин/иринотекан:
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Остается неизвестным клиническое значение данных наблюдений.
Доцетаксел:
Одновременное применение доцетаксела и сорафениба с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Неомицин:
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.


ATX: L01XE05
Лекарства из одной категории "Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы":
ГЛИВЕК иматиниб
ИРЕССА гефитиниб
ТАРЦЕВА эрлотиниб
СУТЕНТ сунитиниб
СПРАЙСЕЛ дазатиниб


Предупреждение! Перед тем как применять лекарственное средство НЕКСАВАР (NEXAVAR), необходимо пройти консультацию с вашим лечащим врачом. Ни в коем случае не используйте данный препарат без назначения и наблюдения специалистом.
Информация изложенная на этой странице приведена в свободном переводе и может отличаться от действительности, быть не актуальной и ошибочной. Информация предоставлена исключительно для ознакомления. Полная инструкция по использованию лекарства находится в коробочке с препаратом.

  Сколько вам осталось жить? Прогнозируем продолжительность жизни...
  Ваше зрение - проверьте себя Глаза, пожалуй, самый ценный орган...
  Калькулятор жизнедеятельности Вы задавались когда-нибудь вопросами о своем организме?




Что вы делаете для повышения иммунитета в летне-осенний период?

Езжу на море
Хожу босиком по земле
Занимаюсь обливанием и закаляюсь
Пью витаминные комплексы
Налегаю на лук, чеснок и естественные витамины
Ничего не делаю