Консультации врачей
  • Лекарства и инструкции
  • Болезни от А до Я
  • Медицинские учреждения
  • Вопросы врачам


АЛЕКСАН Инструкция и описание к лекарственному препарату

Название переведенное на латиницу ALEXAN, а также международное имя цитарабин, оно же на латинице cytarabine


Показания к применению
• Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз.
Профилактика и лечение нейролейкоза.
Лечение неходжкинских лимфом.
• Лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия:

Рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы.
• Рефрактерный к терапии острый лимфобластный и/или нелимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом.
Рецидивы острых лейкозов.
• Вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии.
Манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов.
• Острый нелимфобластный лейкоз у пациентов моложе 60 лет.
Бластные кризы при хроническом миелолейкозе.


Описание влияния на организм
• Противоопухолевый препарат.
• Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом.
• Тормозит синтез ДНК.
• В результате фосфорилирования превращается в арабинозил цитозинтрифосфат , который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу.
• Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в молекулу ДНК и РНК. Возможное развитие резистентности к цитарабину связано с ингибированием мембранного транспорта, дефицитом фосфорилирующих ферментов, повышенной активностью инактивирующих ферментов, сниженным сродством ДНК-полимеразы или повышенным пулом деокси-ЦТФЦитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.


Противопоказания к препарату
Беременность.
Период лактации.
• Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности , при лекарственно-индуцированном угнетении кроветворения, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, острых инфекционных заболеваниях вирусной , грибковой или бактериальной этиологии , заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии .


Побочные действия на организм

Побочные эффекты зависят от дозы, способа введения и длительности терапии.

Со стороны системы кроветворения:
Лейкопения.
Тромбоцитопения.
Анемия.
Мегалобластоз.
• Ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер.
• При этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении минимальное число лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение числа тромбоцитов отмечается к 5 дню.
• Минимум отмечается между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения..
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота.
Рвота.
Потеря аппетита.
Боли в животе.
Диарея.
• Воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ . Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением. При высокодозной терапии изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер.
Возможно развитие некротического колита.
Некрозов тонкой кишки.
Кистозного пневматоза кишечника.
Приводящего к перитониту..
Со стороны печени и поджелудочной железы:
Нарушение функции печени.
• Желтуха. При высокодозной терапии - нарушение функции печени с гипербилирубинемией.
Сепсис.
• Абсцесс печени. Сообщалось также об отдельных случаях развития тромбоза печеночных вен.
• А также панкреатита при проведении высокодозной терапии в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами..
Со стороны нервной системы:
Неврит.
Нейротоксичность.
Головная боль.
• Головокружение. Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении высокодозной терапии - нистагм.
Дизартрия.
Атаксия.
Спутанность сознания.
Изменения личности.
Сонливость.
• Кома. Нарушения со стороны ЦНС носят обратимый характер. Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной невропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения отмечались тошнота.
Рвота.
Головокружение.
Лихорадка.
• Возможно связанные с проведением люмбальной пункции. Также может проявляться кумулятивная нейротоксичность.
• Особенно при коротких интервалах между введениями доз. При интратекальном введении препарата были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии.
Параплегии и слепоты..
Со стороны органов чувств:
Конъюнктивит.
• Кератит; при высокодозной терапии - обратимый язвенный кератит.
Геморрагический конъюнктивит.
Расстройства зрения..
Со стороны костно-мышечной системы:
• При высокодозной терапии - миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан единичный случай рабдомиолиза..
Со стороны дыхательной системы:
Боль в горле.
Одышка.
Пневмония.
Диффузный интерстициальный пневмонит.
Прогрессирующий респираторный дистресс-синдром.
• Приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом ..
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Кардиомиопатия.
Перикардит.
Транзиторная аритмия..
Дерматологические реакции:
Зуд.
Макуло-папулезная или уртикарная сыпь.
• Появление пигментных пятен на коже.
Изъязвление кожи.
• Алопеция; редко - тяжелая кожная сыпь.
Приводящая к десквамации..
Аллергические реакции:
Крапивница.
Анафилаксия.
Отек..
Местные реакции:
• Воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции..
Инфекционные осложнения:
Вирусные.
Бактериальные.
Грибковые.
• Паразитарные или вызванные сапрофитной флорой инфекции любой локализации.
• Обычно легкой или средней степени тяжести.
• Но могут быть тяжелыми и иногда фатальными ..
Прочие:
Лихорадка.
• Тромбофлебит; в отдельных случаях - синдром неадекватной выработки АДГ..
Через 6-12 ч после введения препарата Алексан может развиваться цитарабиновый синдром:
Лихорадка.
Боли в мышцах.
Боли в костях.
• Иногда боли в области грудной клетки.
Пятнисто-папулезная сыпь.
Конъюнктивит.
Недомогание ..


Предостережения к использованию

При беременности: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время терапии Алексаном, а также в течение 6 мес после окончания терапии женщины и мужчины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом следует соблюдать меры предосторожности, разработанные для обращения с цитостатиками. Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно со слизистой оболочкой глаз.

Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Алексан при острых лейкозах должно осуществляться в условиях специализированного стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.

Необходимо регулярно определять количество форменных элементов крови, функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с опухолями большого размера рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии.

При снижении тромбоцитов ниже 50 000/мкл или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мкл следует прервать или модифицировать терапию. Количество форменных элементов периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 сут. При наличии показаний можно возобновлять терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.

При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии нельзя использовать растворы, содержащие бензиловый спирт.

При проведении высокодозной терапии следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких.

При проведении высокодозной терапии и при нарушении функции печени и почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС.

Пациентам с нарушениями функции печени и почек препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.

Больные, получающие высокодозную терапию Алексаном, должны наблюдаться по поводу возможности развития невропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений может потребоваться изменение доз или режима терапии. При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести оценку соотношения пользы и риска; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии.

При применении Алексана возможно развитие гиперурикемии за счет распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с опухолями большго размера .

Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Алексаном, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача-онколога. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинации зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 мес до 1 года.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, не следует вводить Алексан непосредственно до и во время проведения диализа, т.к. цитарабин выводится при гемодиализе.

Введение ГКС позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Данные о влиянии препарата Алексан на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют, однако поскольку во время проведения терапии могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к вождению автотранспорта и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.



Как применять

Схема и метод применения препарата Алексан варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Перед назначением препарата следует обратиться к специальной литературе. Алексан можно вводить в/в струйно или капельно, п/к, в/м (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг/м2 поверхности тела, для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50-70 мг/м2 поверхности тела.

Для индукции ремиссии при острых лейкозах в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами назначают по 100 мг/м2 поверхности тела/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курса. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.:
При высокодозной терапии для лечения лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов Алексан назначают в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде в/в инфузии продолжительностью 1-3 ч с 12-часовым интервалом в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.:
При интратекальном введении при остром лейкозе доза Алексана составляет 5-75 мг/м2 поверхности тела. Частота введения может колебаться от 1 раза/сут в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто Алексан назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, далее следует еще одно дополнительное введение. Однако дозы и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения Алексана зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.:

При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата в случае применения Алексана в обычных дозах. Если проводится высокодозная терапия, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Правила приготовления раствора для инфузий

Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.

Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

Для проведения перфузии Алексан можно использовать в неразбавленном виде.

При интратекальном, люмбальном и интравентрикулярном введении можно использовать оригинальный раствор. Сначала следует произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором Алексана в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.



Последствия неправильной дозировки
Симптомы:
Хроническая передозировка может привести к тяжелому нарушению костномозгового кроветворения, которое может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также к проявлению нейротоксического действия.
Лечение:
Поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять с осторожностью. При передозировке показана вспомогательная терапия . В случае тяжелой передозировки, возникшей во время интратекального введения, следует провести повторные люмбальные пункции для обеспечения дренажа спинномозговой жидкости; возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Цитарабин может выводиться при гемодиализе, однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.



Сочетание с другими лекарствами

При одновременном применении Алексана с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливается цитостатическая и иммуносупрессивная активность этих препаратов.

При применении полихимиотерапии с включением цитарабина отмечается обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина за счет снижения всасывания , а также уменьшения почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.

Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.

При одновременном применении Алексана с фторцитозином возможно снижение эффективности последнего.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекционных осложнений при одновременном применении с Алексаном.

При одновременном применении Алексана с убитыми вирусными вакцинами возможно снижение образования антител за счет подавления цитарабином нормальных механизмов защиты.

При одновременном применении Алексана с живыми вирусными вакцинами возможно снижение образования антител, потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов за счет подавления цитарабином нормальных механизмов защиты.

Фармацевтическое взаимодействие:

Нельзя смешивать Алексан в одном шприце или капельнице с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.



ATX: L01BC01
Лекарства из одной категории "Противоопухолевый препарат":
5-ФТОРУРАЦИЛ-ЭБЕВЕ фторурацил
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА дакарбазин
КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ карбоплатин
МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ метотрексат
МЮСТОФОРАН фотемустин


Предупреждение! Перед тем как применять лекарственное средство АЛЕКСАН (ALEXAN), необходимо пройти консультацию с вашим лечащим врачом. Ни в коем случае не используйте данный препарат без назначения и наблюдения специалистом.
Информация изложенная на этой странице приведена в свободном переводе и может отличаться от действительности, быть не актуальной и ошибочной. Информация предоставлена исключительно для ознакомления. Полная инструкция по использованию лекарства находится в коробочке с препаратом.

  Сколько вам осталось жить? Прогнозируем продолжительность жизни...
  Ваше зрение - проверьте себя Глаза, пожалуй, самый ценный орган...
  Калькулятор жизнедеятельности Вы задавались когда-нибудь вопросами о своем организме?




Как часто вы болели ОРВИ и гриппом этой зимой?

Раза три точно, а может и больше
Не более двух раз
Один случай был
Я не болел благодаря витаминам и крепкому иммунитету
Не болел т.к. закалялся
Я не считал(а)